腦膠質(zhì)瘤是由于大腦和脊髓膠質(zhì)細(xì)胞癌變所產(chǎn)生的、最常見的原發(fā)性顱腦腫瘤。年發(fā)病率約為3-8人/10萬人口。如同其他腫瘤（疾病）一樣，膠質(zhì)瘤也是由于先天的遺傳高危因素和環(huán)境的致癌因素相互作用所導(dǎo)致的。一些已知的遺傳疾病，例如神經(jīng)纖維瘤病（I型）以及結(jié)核性硬化疾病等，為腦膠質(zhì)瘤的遺傳易感因素。
分類
腦膠質(zhì)瘤根據(jù)腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)、腫瘤細(xì)胞的惡性程度以及腫瘤所處的部位進(jìn)行分類。
按腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)劃分
腦膠質(zhì)瘤根據(jù)其腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)與正常腦膠質(zhì)細(xì)胞的相似程度（并不一定是其真正的細(xì)胞起源），進(jìn)行如下主要分類：
· 星型細(xì)胞瘤—星形細(xì)胞
· 少枝細(xì)胞瘤—少枝細(xì)胞
· 混合膠質(zhì)瘤，例如少枝--星形細(xì)胞瘤，包含了混雜類型的膠質(zhì)細(xì)胞
· 室管膜瘤—室管膜細(xì)胞
按腫瘤細(xì)胞的惡性程度劃分
腦膠質(zhì)瘤按腫瘤細(xì)胞在病理學(xué)上的惡性程度，可以進(jìn)一步分類。
· 低級(jí)別膠質(zhì)瘤（WHO 1-2級(jí)），為分化良好的膠質(zhì)瘤；雖然這類腫瘤在生物上并不屬于良性腫瘤，但是患者的預(yù)后相對(duì)而言，還是不錯(cuò)。
· 高級(jí)別膠質(zhì)瘤（WHO 3-4級(jí)），為低分化膠質(zhì)瘤；這類腫瘤為惡性腫瘤，患者生存較差預(yù)后。
目前雖然有很多關(guān)于膠質(zhì)瘤的分級(jí)系統(tǒng)，但是最為常用的還是世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的分級(jí)系統(tǒng)。根據(jù)這一分級(jí)系統(tǒng)，腦膠質(zhì)瘤分為1級(jí)（惡性程度最低、預(yù)后最好）到4級(jí)（惡性程度最高、預(yù)后最差）。其中，傳統(tǒng)細(xì)胞病理學(xué)所謂的間變膠質(zhì)瘤與WHO的3級(jí)相對(duì)應(yīng)；膠質(zhì)母細(xì)胞瘤與WHO的4級(jí)相對(duì)應(yīng)。
按腫瘤所處的位置劃分
腦膠質(zhì)瘤可以根據(jù)其在大腦所處的位置，進(jìn)行分類。小腦幕（一層包裹小腦的結(jié)締組織）將腦組織分為幕上和幕下區(qū)域。據(jù)此，腦膠質(zhì)瘤也為為幕上膠質(zhì)瘤和幕下膠質(zhì)瘤。
· 幕上膠質(zhì)瘤：位于小腦幕上，主要是大腦半球，為成人最常見腦膠質(zhì)瘤（70%）。
· 幕下膠質(zhì)瘤：位于小腦幕下，主要是小腦半球，為兒童最常見腦膠質(zhì)瘤（70%）。
· 橋腦膠質(zhì)瘤：位于腦干。腦干包括間腦、橋腦和延髓三個(gè)部分，其中橋腦控制了
包含呼吸等重要的功能。在橋腦進(jìn)行手術(shù)，具有很大的風(fēng)險(xiǎn)。
病因
如同其他腫瘤（疾病）一樣，膠質(zhì)瘤也是由于先天的遺傳高危因素和環(huán)境的致癌因素相互作用所導(dǎo)致的。一些已知的遺傳疾病，例如神經(jīng)纖維瘤病（I型）以及結(jié)核性硬化疾病等，為腦膠質(zhì)瘤的遺傳易感因素。有這些疾病的患者，其腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生機(jī)會(huì)，要比普通人群高很多。此外，一些環(huán)境的致癌因素也可能與膠質(zhì)瘤的發(fā)生相關(guān)。有研究表明，電磁輻射，例如手機(jī)的使用，可能與膠質(zhì)瘤的產(chǎn)生相關(guān)。但是，目前并沒有證據(jù)表明，這兩者之間存在必然的因果關(guān)系。雖然大部分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者都曾有巨噬細(xì)胞病毒感染，并且在絕大部分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病理標(biāo)本都發(fā)現(xiàn)有巨噬細(xì)胞病毒感染的證據(jù)，但是，這兩者間是否存在因果關(guān)系詞，目前也不是十分清楚。
病理生理學(xué)
從病理發(fā)生學(xué)（pathogenesis）角度而言，膠質(zhì)瘤是在內(nèi)部遺傳易感因素與外部環(huán)境致病因素相互作用下，在細(xì)胞的遺傳物質(zhì)(DNA)及表觀遺傳物質(zhì)（epi-genetics）水平，發(fā)生了足以致癌的突變（以及突變的組合）；這些突變，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞持續(xù)的進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行有絲分裂、逃避凋亡、躲避細(xì)胞的生長接觸抑制、躲避免疫抑制等，并使細(xì)胞獲得與持續(xù)增長相適應(yīng)的能量代謝異常、誘導(dǎo)腫瘤新生血管生長、缺氧與壞死等改變。
與不同級(jí)別膠質(zhì)瘤的臨床與細(xì)胞病理表現(xiàn)所相對(duì)應(yīng)的分子改變也有所不同。例如，低級(jí)別膠質(zhì)瘤主要表現(xiàn)為細(xì)胞低速的分裂增生；而高級(jí)別膠質(zhì)瘤則表現(xiàn)為高速的細(xì)胞分裂增生以及伴隨的新生血管生成以及腫瘤的缺氧、壞死。與之相應(yīng)的，低級(jí)別膠質(zhì)瘤在分子水平往往無HIF-1及VEGF等分子通道的啟動(dòng)與高表達(dá)。值得注意的是，大腦雖然被認(rèn)為是一個(gè)在正常生理狀態(tài)下，細(xì)胞幾乎不發(fā)生分裂增生（turning over）的器官，但是在特定時(shí)期和條件，大腦中樞器官還是會(huì)有一定的細(xì)胞分裂。例如，在兒童期，有神經(jīng)元的分裂。因此，在兒童期，神經(jīng)元來源的腫瘤，如髓母細(xì)胞瘤，發(fā)病率比成年高。但是，這并不意味著，有細(xì)胞分裂的發(fā)生，就有腫瘤癌變的可能。因?yàn)椋诮^大部分情況下，細(xì)胞增生過程中發(fā)生的突變（spontaneous mutation），都可以被細(xì)胞分子“維穩(wěn)”功能所修正；如若無法修正，則細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)凋亡途徑，使發(fā)生突變的細(xì)胞自發(fā)死亡。可見，膠質(zhì)瘤的發(fā)生是個(gè)小概率的偶然事件。低級(jí)別膠質(zhì)瘤在細(xì)胞增生過程中，可能會(huì)“蓄積”新的突變，從而使其向高級(jí)別膠質(zhì)瘤轉(zhuǎn)變（惡變）。為了系統(tǒng)地了解膠質(zhì)瘤的分子病因?qū)W，美國在2008年啟動(dòng)了膠質(zhì)瘤的分子基因圖譜工程（cancer molecular atlas）。通過對(duì)膠質(zhì)瘤的DNA進(jìn)行測序，發(fā)現(xiàn)平均每個(gè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，有高達(dá)5個(gè)分子突變。其中，NF基因是最常見發(fā)生突變的抑癌基因；EGFR是最常見的原癌基因。這些分子突變，驅(qū)動(dòng)各種信號(hào)通道的表達(dá)并構(gòu)成膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展的分子基礎(chǔ)。
腦膠質(zhì)瘤對(duì)腦組織的影響，主要是由于腫瘤對(duì)周圍組織的擠壓以及腫瘤細(xì)胞的分泌作用所導(dǎo)致的。例如腫瘤所導(dǎo)致的水腫，一方面，可以由于腫瘤的占位效應(yīng)阻礙血液的回流從而使靜脈壓升高、水分子從血管內(nèi)向組織間隙蓄積；另一方面，可以由于膠質(zhì)瘤細(xì)胞分泌的一些因子，如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF，又稱血管滲透因子，vascular permeability factor, VPF），從而使血腦屏障開放、水分子從血管腔隙向組織間隙轉(zhuǎn)移。癲癇是腦膠質(zhì)瘤患者最常見的癥狀之一。研究表明，膠質(zhì)細(xì)胞能夠表達(dá)絕大部分參與電沖動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì)以及受體；并且，膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)電沖動(dòng)的發(fā)生、傳遞、擴(kuò)布以及調(diào)節(jié)，緊密相關(guān)。這些，也即構(gòu)成膠質(zhì)瘤導(dǎo)致癲癇發(fā)作的分子病理基礎(chǔ)。
癥狀和體征
腦膠質(zhì)瘤所導(dǎo)致的癥狀和體征，主要取決其占位效應(yīng)以及所影響的腦區(qū)功能。膠質(zhì)瘤由于其在空間的“占位”效應(yīng)（mass effect），可以使患者產(chǎn)生頭痛、惡心及嘔吐、癲癇、視物模糊等癥狀。此外，由于其對(duì)局部腦組織功能的影響，還可以使患者產(chǎn)生其他的癥狀。比如，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可以導(dǎo)致患者視覺的喪失；脊髓膠質(zhì)瘤可以使患者產(chǎn)生肢體的疼痛、麻木以及力弱等癥狀；中央?yún)^(qū)膠質(zhì)瘤可以引起患者運(yùn)動(dòng)與感覺的障礙；語言區(qū)膠質(zhì)瘤可以引起患者語言表達(dá)和理解的困難。膠質(zhì)瘤由于惡性程度不同，其所產(chǎn)生癥狀的速度也不同。例如，低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的病史往往在幾個(gè)月甚至上年，而高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的病史往往在幾個(gè)星期至幾個(gè)月。根據(jù)患者的病史、癥狀以及體征，可以初步推斷出病變的部位以及惡性程度。但是最終的定位、定性診斷，還要綜合考慮其他的檢查，包括磁共振以及最終的診斷標(biāo)準(zhǔn)--病理診斷。
診斷
膠質(zhì)瘤的診斷，要綜合考慮患者的病史、癥狀、體征、輔助檢查以及術(shù)后病理等進(jìn)行綜合考慮和判斷。患者有臨床癥狀表現(xiàn)后，就診時(shí)最常做的檢查包括頭顱CT與磁共振（MRI）。頭顱CT可以初步判定是否有顱內(nèi)占位。膠質(zhì)瘤在CT上，往往表現(xiàn)為腦內(nèi)、低信號(hào)的病變；低級(jí)別膠質(zhì)瘤一般無瘤周水腫，高級(jí)別膠質(zhì)瘤往往伴有瘤周水腫。此外，CT在發(fā)現(xiàn)是否有腫瘤出血以及鈣化，優(yōu)于磁共振。瘤卒中發(fā)生的出血，在CT上表現(xiàn)為高信號(hào)，提示腫瘤的惡性程度較高。腫瘤伴有鈣化的發(fā)生，提示腫瘤的病理類型為少枝的可能性大。磁共振在顯示腫瘤的部位、性質(zhì)等方面，要優(yōu)于CT檢查。低級(jí)別膠質(zhì)瘤在磁共振上往往表現(xiàn)為T1低信號(hào)、T2高信號(hào)的腦內(nèi)病變，主要位于白質(zhì)內(nèi)，與周圍腦組織在影像上往往存在較為清晰的邊界，瘤周水腫往往較輕，病變一般不強(qiáng)化。高級(jí)別膠質(zhì)瘤一般信號(hào)不均一，T1低信號(hào)、T2高信號(hào)；但如有出血存在，則T1有時(shí)也有高信號(hào)的存在；腫瘤往往有明顯的不均一強(qiáng)化；腫瘤與周圍腦組織界限不清；瘤周水腫較為嚴(yán)重。有時(shí)，膠質(zhì)瘤與其他的病變，例如炎癥、缺血等，不是很容易區(qū)分。因此，有可能需要做其他的檢查，包括PET、MRS等檢查，進(jìn)一步了解病變的糖代謝及其他分子代謝情況，從而進(jìn)行鑒別診斷的區(qū)分。此外，有時(shí)為了明確病變與周圍腦組織功能的關(guān)系，還要進(jìn)行所謂的功能磁共振檢查（fMRI）。通過這些檢查，一般可以在手術(shù)前，對(duì)膠質(zhì)瘤的部位以及惡性程度級(jí)別，有個(gè)初步的臨床判斷。但是，最終的診斷，要依賴于手術(shù)后的病理診斷。[1]
治療
目前對(duì)于膠質(zhì)瘤的治療，包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療等手段。具體的治療，要綜合考慮患者的功能狀態(tài)、對(duì)治療的預(yù)期結(jié)果以及腫瘤所處的腦區(qū)部位、惡性程度級(jí)別等多種因素，進(jìn)行綜合考慮判斷，從而制定個(gè)體化綜合治療方案。[2]
手術(shù)
手術(shù)往往是膠質(zhì)瘤治療的第一步。手術(shù)不僅可以提供最終的病理診斷，而且可以迅速去除大部分的腫瘤細(xì)胞，緩解患者癥狀，并為下一步的其他治療提供便利。對(duì)于一些低級(jí)別膠質(zhì)瘤，如毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤，手術(shù)的完整切除，是可以使患者得到根治以及長期存活。目前的膠質(zhì)瘤手術(shù)，已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)微創(chuàng)時(shí)代，與前相比，更為安全，創(chuàng)傷更為小，腫瘤切除更為完全。顯微鏡應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的切除，可以更加清晰地辨別腫瘤與腦組織的邊界，以及周圍重要的神經(jīng)血管等結(jié)構(gòu)，從而能夠在安全的情況下，最大化地切除膠質(zhì)瘤。神經(jīng)導(dǎo)航的應(yīng)用，將膠質(zhì)瘤的手術(shù)切除，提高到新的高度。神經(jīng)導(dǎo)航與汽車導(dǎo)航相類似，可以使外科醫(yī)生在手術(shù)前從切口的設(shè)計(jì)、術(shù)中功能腦區(qū)的辨認(rèn)以及手術(shù)切除方式的選擇等方面，更加精確和細(xì)化。近年來出現(xiàn)的術(shù)中磁共振，可以進(jìn)一步提高手術(shù)完整切除的完整程度，并減少患者術(shù)后功能缺陷等并發(fā)癥的產(chǎn)生。術(shù)中皮層刺激電極的應(yīng)用，可以完善術(shù)中對(duì)于運(yùn)動(dòng)區(qū)、語言區(qū)的辨認(rèn)，從而幫助外科醫(yī)生更好地保護(hù)腦的重要功能。
放療
在接受外科手術(shù)治療后，對(duì)于高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者，往往需要進(jìn)一步的放療。對(duì)于低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者，若存在高危因素（例如腫瘤體積超過6厘米、手術(shù)切除不完全等因素），也要考慮進(jìn)行放療。放療包括局部的放療和立體定向放療。對(duì)于首次發(fā)現(xiàn)的膠質(zhì)瘤，一般不采用立體定向放療。局部放療根據(jù)所采用技術(shù)不同，又可以分為適形調(diào)強(qiáng)放療和三維塑形放療。對(duì)于復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者，特別是處于功能區(qū)腫瘤，有時(shí)可以考慮進(jìn)行立體定向放療。
化療
化療及靶向治療在膠質(zhì)瘤的治療中，逐漸發(fā)揮重要作用。對(duì)于高級(jí)別膠質(zhì)瘤，替莫唑胺的應(yīng)用，可以顯著延長患者的生存預(yù)后。目前，替莫唑胺是治療膠質(zhì)瘤唯一有明確療效的化療藥物。對(duì)于初治高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者，替莫唑胺在與放療同時(shí)應(yīng)用后（同步放化療階段），還應(yīng)繼續(xù)單獨(dú)服用一段時(shí)間（6-12周期）。其他的化療藥物（如尼莫司丁），對(duì)于復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的治療，可能有一定療效。新近出現(xiàn)的血管靶向藥物，阿伐斯丁，對(duì)于復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤，有明確療效，可以顯著延長患者的生存期。最近大規(guī)模三期研究的中期分析表明，對(duì)于初治高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者，阿伐斯丁與放療、替莫唑胺的聯(lián)用，可以顯著提高患者的無進(jìn)展生存期，并有望成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。
光動(dòng)力治療
光動(dòng)力治療(Photo- dynamic Therapy,PDT)自問世來,PDT在癌癥的臨床治 療中已取得了令人矚目的成就,以其有效、安全、副 作用小、可協(xié)同性、可重復(fù)性和相對(duì)低成本等優(yōu)點(diǎn)脫 穎而出,并且在腫瘤的治療中顯示出很強(qiáng)的生命力, 為中晚期、特別是無法(或拒絕)采用傳統(tǒng)方法治療 的癌癥患者提供了一個(gè)機(jī)會(huì),增加了一種治療手 段。與腫瘤傳統(tǒng)手術(shù)、化療和放療方法相比,PDT的優(yōu)點(diǎn)是能選擇性地消滅局部的原發(fā)和復(fù)發(fā)腫瘤, 而不傷及正常組織;可與化療和放療同時(shí)進(jìn)行,且均 具有一定的協(xié)同作用;可縮小手術(shù)的范圍和改善患 者的愈后。PDT只有與現(xiàn) 行其他治療方法,包括外科手術(shù)治療、放射治療、化 學(xué)藥物治療等別的方法的綜合應(yīng)用,才能更有效的 進(jìn)行腫瘤的治療。例如對(duì)局部有明確腫塊的惡 性腫瘤,可首先采用外科手術(shù)切除治療后,再采用光 動(dòng)力學(xué)療法殺傷局部浸潤的癌細(xì)胞。
粒子植入
放射性粒子組織間植入治療腫瘤是非常有效的局部治療手段，它的優(yōu)點(diǎn)在于物理學(xué)和生物學(xué)兩個(gè)方面:①放射性粒子植入可以提高靶區(qū)局部與正常組織劑量分配比;②腫瘤的再增殖由于受到持續(xù)射線的照射而明顯減少;③連續(xù)低劑量率照射抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，引起腫瘤細(xì)集聚在G2期;④放射抗拒的乏氧細(xì)胞減少，同時(shí)在持續(xù)低劑量照射條件下可使乏氧細(xì)胞再氧合。 放射性粒子治療具有局部劑量高和正常組織損傷小的優(yōu)勢。利用影像引導(dǎo)經(jīng)皮穿刺技術(shù)解決了創(chuàng)傷大的難題，克服了粒子靶區(qū)空間分布不均勻的缺點(diǎn)，具有精確度高，創(chuàng)傷小的優(yōu)勢，而且初步臨床應(yīng)用顯示了很好的局部控制療效，并發(fā)癥發(fā)生率低。
氬氦刀
在腫瘤的治療中得到越來越廣泛的應(yīng)用,其基本原理是利用制冷物質(zhì)產(chǎn)生的超低溫(<-140℃)作用于病變組織引起細(xì)胞內(nèi)外冰晶形成、細(xì)胞脫水,從而引起一系列物理化學(xué)變化,導(dǎo)致腫瘤組織細(xì)胞壞死。目前認(rèn)為,在治療過程中產(chǎn)生的冷凍免疫效果也是氬氦刀抗腫瘤的重要原理。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究中發(fā)現(xiàn),冷凍治療后有特異性的抗腫瘤抗體存在,同時(shí)發(fā)現(xiàn)冷凍壞死后的腫瘤可作為瘤苗引起T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷作用。但在部分試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),冷凍治療可導(dǎo)致免疫抑制,可能原因?yàn)楦邘庖吣褪堋？傮w來說,氬氦刀治療具有減輕腫瘤負(fù)荷、減少腫瘤產(chǎn)生的免疫抑制因子,術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)輕、機(jī)體免疫抑制小,壞死的原位腫瘤抗原釋放后能夠刺激機(jī)體免疫功能等外科手術(shù)治療所不具備的優(yōu)點(diǎn),是晚期腫瘤患者的一種可靠的治療手段。
膠質(zhì)瘤呈浸潤性生長,常規(guī)手術(shù)很難找到其明顯邊界,術(shù)后復(fù)發(fā)率很高；大部分腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)放療、化療不敏感,手術(shù)創(chuàng)傷及放化療對(duì)機(jī)體免疫力又產(chǎn)生抑制和破壞。氬氦冷凍治療技術(shù)是近年源自美國氬氦冷凍治療設(shè)備而興起的一種低溫冷凍技術(shù)。利用高科技手段和航天材料制成的帶有微細(xì)刀頭的氬氦冷凍設(shè)備,可在計(jì)算機(jī)的控制下,利用冷熱逆轉(zhuǎn)的原理,達(dá)到破壞腫瘤的作用。即高壓氬氣經(jīng)過冷凍刀傳導(dǎo),短時(shí)間內(nèi)(10-20秒)在刀尖部位形成-140℃的超低溫,形成似梭形冰塊冷凍組織,腫瘤細(xì)胞瞬間形成冰晶體而死亡。復(fù)溫時(shí),高壓氦氣達(dá)到刀頭時(shí)迅速升至45℃,腫瘤細(xì)胞內(nèi)的冰晶體在這一溫度下快速解凍而導(dǎo)致細(xì)胞裂解,對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生二次攻擊,達(dá)到徹底破壞腫瘤組織的作用,而整個(gè)過程刀桿基本保持常溫。由于操作簡單、安全,對(duì)病人創(chuàng)傷小,此項(xiàng)治療技術(shù)發(fā)展迅速,已應(yīng)用于臨床各組腫瘤疾病,包括肝、腎、胰腺癌、前列腺癌和肺癌各種組織,是很有前途的技術(shù)。近幾年國內(nèi)外大量基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)冷凍治療技術(shù)不僅能直接殺傷腫瘤,其冷凍后的腫瘤細(xì)胞能作為抗原增強(qiáng)術(shù)后抗腫瘤免疫能力,引發(fā)繼發(fā)性的冷凍免疫反應(yīng)。
介入化療
傳統(tǒng)的經(jīng)靜脈內(nèi)化療由于血腦屏障的存在，藥物需要量大，到達(dá)腦組織的藥量大大減低，導(dǎo)致全身不良反應(yīng)明顯，易造成肝腎、胃腸道功能損害及骨髓抑制。介入化療的問世，尤其是超選擇性介入化療的出現(xiàn)提高了惡性腫瘤的療效。超選介入化療是將導(dǎo)管選擇性的插入到腫瘤的供血?jiǎng)用}并在其內(nèi)注射藥物。藥物到達(dá)腫瘤局部的濃度較高，且用藥量較靜脈內(nèi)少，降低了全身不良反應(yīng)，但局部作用明顯。
瘤床的局部化療
腫瘤的切除程度對(duì)患者的生存期及生存質(zhì)量影響極大,腫瘤細(xì)胞的殘存是膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的根本原因[1,3]。因此,我們對(duì)非功能區(qū)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤,均在解剖情況下將腫瘤組織全部切除,瘤周水腫組織和將受侵襲的非功能區(qū)腦組織做部分切除;對(duì)功能區(qū)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤,在盡量保留功能的前提下,在裸眼或手術(shù)顯微鏡下,從腫瘤周圍水腫膠質(zhì)帶進(jìn)行分離,直至腫瘤完全切除。我們認(rèn)為,在解剖和功能允許的非功能區(qū)膠質(zhì)瘤,應(yīng)力爭將腫瘤組織及水腫帶、部分腦組織一并擴(kuò)大切除,才可能徹底切除隱蔽的殘余腫瘤;在某些解剖與功能不允許做到擴(kuò)大切除的部位,也應(yīng)在盡量保存神經(jīng)功能的前提下,力爭顯微鏡下全切除腫瘤。復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤也應(yīng)同樣遵循以手術(shù)為主的綜合治療原則。鑒于膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)放療的不敏感性,應(yīng)該尋求高效、安全的特殊化療及放療方法。曾有安置Ommaya囊和導(dǎo)管植入的瘤內(nèi)化療技術(shù),但這些方法所使用的藥物為非緩釋劑,化療藥在腦組織內(nèi)很快吸收,擴(kuò)散范圍小,高濃度作用時(shí)間短,療效提高不顯著。我們采用的手術(shù)擴(kuò)大切除復(fù)發(fā)腫瘤加化療緩釋體植入技術(shù),既發(fā)揮了手術(shù)優(yōu)勢,又可一并解決化療藥物血腦屏障阻擋、腦組織內(nèi)藥物濃度低和高濃度藥物維持時(shí)間短的問題。化療藥緩釋體在腦局部所達(dá)到藥物濃度比常規(guī)靜脈注射高1200倍,其在腦內(nèi)植入后彌散距離可達(dá)4 cm,而膠質(zhì)瘤,復(fù)發(fā)一般在原發(fā)切除部位2 cm范圍左右。我們的初步臨床研究結(jié)果表明,手術(shù)切除聯(lián)合緩釋化療體植入方法治療復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤,較原傳統(tǒng)治療效果明顯,腫瘤復(fù)發(fā)率和患者死亡率
免疫綜合治療
腫瘤免疫治療通過激發(fā)或調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境的抗腫瘤免疫能力，以達(dá)到控制和殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。腫瘤免疫治療是可與手術(shù)、化療和放療相結(jié)合的治療方法。一般情況下，施治人員先采用常規(guī)療法清除大量的腫瘤細(xì)胞，然后再給予免疫治療清除殘存的腫瘤細(xì)胞，以此提高腫瘤綜合治療的療效，并有助于防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。腫瘤是機(jī)體全身免疫平衡失調(diào)的結(jié)果。因此，在常規(guī)手術(shù)、化療、放療達(dá)到局部清除目的后，機(jī)體需通過免疫治療以達(dá)到再平衡。與其他治療相比，免疫治療起效慢，但可從根本上恢復(fù)機(jī)體自身清除腫瘤細(xì)胞的能力。隨著腫瘤免疫研究的發(fā)展，腫瘤免疫治療將成為腫瘤綜合治療的基本組成之一。
納米刀的治療
納米刀是一種全新的尖端腫瘤消融技術(shù)。它通過釋放高壓脈沖在腫瘤細(xì)胞或者癌細(xì)胞上形成納米級(jí)永久性穿孔，破壞細(xì)胞內(nèi)平衡，使腫瘤細(xì)胞或者癌細(xì)胞快速凋亡，不會(huì)發(fā)生"熱沉效應(yīng)"導(dǎo)致治療不徹底或者造成熱損傷，血管旁的腫瘤細(xì)胞或者癌細(xì)胞也可以被徹底殺滅。納米刀技術(shù)的引進(jìn)，已經(jīng)成為復(fù)大中晚期腫瘤治療一支利劍。
神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤的靶向治療
分子靶向治療之所以受到密切關(guān)注，并引起研究者不斷探究的興趣，是因?yàn)樗阅[瘤細(xì)胞的特性改變?yōu)樽饔冒悬c(diǎn)，在發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤活性的同時(shí)，減少對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。這種有的放矢的治療方法為腫瘤治療指明了新的方向。根據(jù)藥物的作用靶點(diǎn)和性質(zhì)，可將主要分子靶向治療的藥物分為以下幾類：1．小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃羅替尼（Erlotinib, Tarceva）；2．抗EGFR的單抗，如西妥昔單抗（Cetuximab, Erbitux）；3．抗HER-2的單抗，如赫賽汀（Trastuzumab, Herceptin）；4．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，如伊馬替尼（Imatinib）；5．血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑，如Bevacizumab(Avastin)；6．抗CD20的單抗，如利妥昔單抗（Rituximab）；7．IGFR－1激酶抑制劑，如NVP－AEW5418．mTOR激酶抑制劑，如CCI－779；9．泛素－蛋白酶體抑制劑，如Bortezomib；10．其他，如Aurora激酶抑制劑，組蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制劑等。迄今為止，很多靶向藥物已經(jīng)在臨床起了極其重要甚至是奇跡般的作用。有些已經(jīng)按照循證醫(yī)學(xué)的原則進(jìn)入了國際腫瘤學(xué)界公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案和規(guī)范。更多、更有希望的藥物也在快馬加鞭地研制和早期臨床試驗(yàn)中。所有這些都使我們有理由相信，當(dāng)前腫瘤的藥物治療正處于從單純細(xì)胞毒性攻擊到分子靶向性調(diào)節(jié)的過度時(shí)期，應(yīng)是前程無量。為達(dá)到這一目的，我們需更多地了解靶向藥物極其治療的分子生物學(xué)基礎(chǔ)；了解大多數(shù)實(shí)體腫瘤都有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)調(diào)控過程的特點(diǎn)；了解當(dāng)前的轉(zhuǎn)化性研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能解釋所發(fā)生的一切臨床現(xiàn)象；了解各個(gè)民族、性別，各種環(huán)境、條件都可能對(duì)治療有不同的反應(yīng)。希望不久的將來，隨著對(duì)人類基因組學(xué)中功能性基因組和支配腫瘤的基因組的深入了解并結(jié)合高新技術(shù)如高通量藥物篩選等手段的有效運(yùn)用，腫瘤的治療必將跨入一個(gè)全新的時(shí)代。
其他
其他的一些免疫治療和生物治療，尚處于臨床試驗(yàn)階段，其療效有待進(jìn)一步明確。從一些研究來看，也是富有前景，并有望為膠質(zhì)瘤患者的治療，開辟新的途徑。
預(yù)后
經(jīng)過綜合治療后，對(duì)于低級(jí)別膠質(zhì)瘤（WHO 1-2級(jí)）患者而言，中位生存期在8-10年之間；對(duì)于間變膠質(zhì)瘤（WHO 3級(jí)）患者而言，中位生存期在3-4年之間；對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHO 4級(jí)）患者而言，中位生存期在14.6—17個(gè)月之間。值得注意的是，對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者而言，新出現(xiàn)的放療與替莫唑胺化療方案，可以使將近10%患者存活至5年以上；而在替莫唑胺出現(xiàn)之前，單獨(dú)使用放療，僅有不足1%的患者可以存在5年。
膠質(zhì)瘤很難根治，往往會(huì)復(fù)發(fā)。在腫瘤復(fù)發(fā)后，根據(jù)患者的功能狀況，可以考慮再次手術(shù)、放療、化療等治療。