20年來，研究表明，對許多人來說，適度飲酒可以保護心臟，但原因卻鮮為人知。圣保羅大學生物醫學科學研究所的研究表明這種心血管機制可能與激活ALDH2有關。
研究人員表示：“我們的數據表明，適量攝入酒精會在心臟細胞中造成輕微的壓力，但并不嚴重。細胞內的信號被重新組織起來，心臟細胞最終創造出一種生化記憶來抵御壓力，也就是所謂的預處理。”
巴西研究人員正在與美國斯坦福大學的科學家合作，最新結果已經發表在《心血管研究》雜志上。為了研究酒精在細胞水平上對心臟的保護作用，研究人員模擬了一種類似于老鼠心臟心肌梗死的情況。在這一體外模型中，心臟繼續在身體外跳動幾個小時，同時進行充氧和營養豐富的解決方案。然后，科學家們模擬了一種被稱為缺血再灌注損傷的臨床狀況，方法是中斷氧氣和營養物質進入心臟。當血流重新啟動時，心臟又開始緩慢地跳動，一小時后，研究人員評估了損傷程度。在這個模型中，大約50%的心臟細胞死亡，除非有某種類型的干預。
“缺氧曾經被認為是造成損害的主要原因，但研究表明，在缺血期間，細胞會改變新陳代謝，進入一種休眠狀態。當動脈暢通時，組織被營養物質和氧氣充滿，細胞代謝崩潰。”
作為對壓力的反應，心臟細胞產生大量的4-HNE，這是一種反應性醛，過量有毒并破壞基本的細胞結構。線粒體酶ALDH2通常會破壞積聚的醛類物質，在壓力大的心臟細胞中都是4-HNE，而乙醛則是在飲酒后肝臟乙醇分解產生的。然而，在之前的研究中，費雷拉的團隊與斯坦福大學領導的同事合作發現，ALDH2在缺血再灌注過程中的活性顯著降低。這些發現發表在《科學轉化醫學》和《循環雜志》上。
“在心肌細胞內，4-HNE的數量增加到可以攻擊ALDH2酶，這應該會使它代謝掉。在我們的新研究中，我們觀察到，在缺血再灌注損傷之前，暴露于乙醇的心臟中，ALDH2的活性與健康的心臟相同。我們相信，適量的乙醇所帶來的壓力會讓我們的記憶得以保留，而細胞也學會了讓ALDH2更加活躍。”
研究人員將小鼠分為五組，探討觀察到的心肌保護作用的機制。對照組心臟無損傷，無治療或干預。第二組心臟出現缺血再灌注，損失了約50%的細胞。第三組，在引起缺血損傷之前，研究人員將雄鼠的心臟暴露在乙醇中10分鐘，其劑量相當于普通男性的兩罐啤酒或兩杯葡萄酒。劑量根據每只動物的體重進行調整。
“我們努力遵循世界衛生組織的建議，婦女每天最多一劑，即18克酒精，男子每天最多兩劑。在小白鼠中，約等于50毫摩爾。心臟清洗10分鐘以去除多余的酒精，然后氧氣和營養的流動被中斷。再灌注一小時后進行的分析顯示，只有30%的細胞死亡。換句話說，與第二組相比，損傷減少了近60%。此外，研究發現，ALDH2活性是未治療組的兩倍，相當于對照組的水平，而對照組的水平并沒有變化。
在第四組中，心臟用乙醇處理，并接觸一種抑制ALDH2活性的藥物。在這種情況下，細胞死亡率從50%上升到80%，證實了乙醇提供的保護確實依賴于這種酶的作用。第五組，也是最后一組，這些小鼠的心臟具有編碼ALDH2的基因突變，這種突變使這種酶的活性降低了近80%。正如研究人員解釋的那樣，這些老鼠經過基因改造，模擬這種突變。這種突變在東亞人身上非常常見，影響著全世界5億多人。
在這個組中，當我們讓心臟接觸乙醇時，缺血和再灌注造成的損害更大。細胞死亡的比率從50%上升到70%。然而，當我們用激活ALDH2的實驗性藥物Alda-1治療這個組的心臟時，它下降到了35%。在沒有ALDH2基因突變的情況下，Alda-1的治療對小鼠心臟沒有好處。這表明實驗藥物和酒精作用于相同的分子機制來激活ALDH2。Alda-1已經在美國完成了第一階段的臨床試驗，并被列為用于健康人群的安全藥物。在即將開始的新試驗階段，它將被用于心臟病患者。
研究人員將人類經常飲用少量酒精與實驗室用乙醇處理小鼠心臟的結果進行了對比。然而，這一切都取決于人的DNA，消化乙醇產生的乙醛可以保護大多數人，但是也有少數人群增加ALDH2基因突變個體為心臟病發作造成傷害。識別這些人很容易。喝了一杯啤酒后，他們就臉紅了，并開始頭疼。他們對酒精的抵抗力并沒有隨著時間的推移而增強。這類人如果大量飲酒，心臟損害也會加劇，因為會導致乙醛的過量分泌。
來源：https：//www.sciencedaily.com/releases/2018/06/180618141849.htm
